La fosforilazione influenza tutti gli aspetti della vita cellulare e le proteine chinasi influenzano tutti gli aspetti delle funzioni di comunicazione intracellulare regolando le vie di segnalazione e i processi cellulari.Tuttavia, la fosforilazione aberrante è anche la causa di molte malattie;in particolare, le proteine chinasi e fosfatasi mutate possono causare molte malattie e anche molte tossine naturali e agenti patogeni hanno un effetto alterando lo stato di fosforilazione delle proteine intracellulari.
La fosforilazione di serina (Ser), treonina (Thr) e tirosina (Tyr) è un processo di modificazione proteica reversibile.Sono coinvolti nella regolazione di molte attività cellulari, come la segnalazione dei recettori, l'associazione e la segmentazione delle proteine, l'attivazione o l'inibizione della funzione delle proteine e persino la sopravvivenza cellulare.I fosfati sono carichi negativamente (due cariche negative per gruppo fosfato).Pertanto, la loro aggiunta altera le proprietà della proteina, che di solito è un cambiamento conformazionale, che porta ad un cambiamento nella struttura della proteina.Quando il gruppo fosfato viene rimosso, la conformazione della proteina ritornerà al suo stato originale.Se le due proteine conformazionali esibiscono attività diverse, la fosforilazione potrebbe agire come un interruttore molecolare affinché la proteina controlli la propria attività.
Molti ormoni regolano l'attività di enzimi specifici aumentando lo stato di fosforilazione dei residui di serina (Ser) o treonina (Thr) e la fosforilazione della tirosina (Tyr) può essere innescata da fattori di crescita (come l'insulina).I gruppi fosfato di questi amminoacidi possono essere rapidamente rimossi.Pertanto, Ser, Thr e Tyr funzionano come interruttori molecolari nella regolazione delle attività cellulari come la proliferazione tumorale.
I peptidi sintetici svolgono un ruolo molto utile nello studio dei substrati e delle interazioni della proteina chinasi.Tuttavia, ci sono alcuni fattori che ostacolano o limitano l’adattabilità della tecnologia di sintesi dei fosfopeptidi, come l’incapacità di raggiungere la completa automazione della sintesi in fase solida e la mancanza di un collegamento conveniente con piattaforme analitiche standard.
La tecnologia di sintesi peptidica e modifica della fosforilazione basata su piattaforma supera queste limitazioni migliorando al contempo l'efficienza e la scalabilità della sintesi e la piattaforma è particolarmente adatta per lo studio di substrati di proteina chinasi, antigeni, molecole leganti e inibitori.
Orario di pubblicazione: 31 maggio 2023