La fosforilazione influisce su tutti gli aspetti della vita cellulare e le chinasi proteiche influenzano tutti gli aspetti delle funzioni di comunicazione intracellulare regolando le vie di segnalazione e i processi cellulari. Tuttavia, la fosforilazione aberrante è anche la causa di molte malattie; In particolare, le proteine chinasi e le fosfatasi mutate possono causare molte malattie e molte tossine e agenti patogeni naturali hanno anche un effetto alterando lo stato di fosforilazione delle proteine intracellulari.
La fosforilazione della serina (Ser), della treonina (Thr) e della tirosina (TYR) è un processo di modifica della proteina reversibile. Sono coinvolti nella regolazione di molte attività cellulari, come la segnalazione del recettore, l'associazione proteica e la segmentazione, l'attivazione o l'inibizione della funzione proteica e persino la sopravvivenza cellulare. I fosfati sono caricati negativamente (due cariche negative per gruppo fosfato). Pertanto, la loro aggiunta altera le proprietà della proteina, che di solito è un cambiamento conformazionale, portando a un cambiamento nella struttura della proteina. Quando il gruppo fosfato viene rimosso, la conformazione della proteina tornerà allo stato originale. Se le due proteine conformazionali presentano attività diverse, la fosforilazione potrebbe fungere da interruttore molecolare per la proteina per controllarne l'attività.
Molti ormoni regolano l'attività di enzimi specifici aumentando lo stato di fosforilazione dei residui di serina (Ser) o treonina (Thr) e la fosforilazione della tirosina (TYR) può essere innescata da fattori di crescita (come l'insulina). I gruppi di fosfato di questi aminoacidi possono essere rapidamente rimossi. Pertanto, Ser, Thr e Tyr funzionano come interruttori molecolari nella regolazione di attività cellulari come la proliferazione del tumore.
I peptidi sintetici svolgono un ruolo molto utile nello studio dei substrati e delle interazioni della proteina chinasi. Tuttavia, ci sono alcuni fattori che ostacolano o limitano l'adattabilità della tecnologia di sintesi dei fosfopeptidi, come l'incapacità di ottenere la piena automazione della sintesi in fase solida e la mancanza di una comoda connessione con piattaforme analitiche standard.
La sintesi peptidica basata sulla piattaforma e la tecnologia di modifica della fosforilazione superano queste limitazioni migliorando l'efficienza e la scalabilità della sintesi e la piattaforma è adatta allo studio di substrati di proteina chinasi, antigeni, molecole leganti e inibitori.
Tempo post: 2025-07-02