Pal-AHK sembra essere un tripeptide con la sequenza alanina-istidina-lisina, che è stata palmitoilata tramite una catena di acidi grassi C16 all'N-terminale della sequenza.(1)La sequenza peptidica sembra avere un'elevata affinità per gli ioni rame, mentre la palmitoilazione sembra supportare la lipofilicità del composto.
Peptide Pal-AHK ioÈ studiato principalmente per le sue potenziali interazioni con le cellule della papilla dermica (DPC) che si ritiene agiscano come cellule regolatrici primarie del follicolo pilifero. Il peptide può farlo interagendo con vari fattori di crescita che regolano la proliferazione cellulare, l’apoptosi e la vascolarizzazione.
Struttura Pal-AHK
Analisi in silico di Kecel-Gunduza et al. suggerisce che la sequenza AHK può avere un'elevata affinità con gli ioni rame, che può essere guidata principalmente dal residuo di istidina, la cui catena laterale imidazolica agisce come punto di ancoraggio primario per gli ioni Cu²⁺ attraverso la chimica di coordinazione.(2)Il gruppo amminico della lisina può anche fornire un’ulteriore stabilizzazione del legame, mentre l’alanina contribuisce alla flessibilità strutturale.
Si ipotizza che questi residui rimangano completamente intatti anche dopo la palmitoilazione, poiché il processo aggiunge la catena dell'acido grasso C16 all'N-terminale del peptide, in particolare il residuo di alanina, lasciando indisturbato il sito di coordinazione dell'istidina. Si ritiene inoltre che il processo di palmitoilazione supporti il potenziale del peptide di penetrare attraverso strutture lipofile come colture cellulari dermiche e modelli di laboratorio simili.
Meccanismi Pal-AHK e apoptosi cellulare
Sadgrove et al. suggerisce che i principali meccanismi alla base delle interazioni del peptide con le cellule regolatrici del follicolo pilifero dei mammiferi possono includere a“ridotta espressione di TGF-β1 e aumento dell’allungamento del fusto del capello, aumento dell’espressione del fattore di crescita endoteliale vascolare e riduzione dei fattori di crescita negativi”.(3)Inoltre, questi ricercatori citano un articolo di Pyo et al. il che suggerisce che quando queste cellule epiteliali follicolari sono esposte al peptide, quest'ultimo può promuovere la proliferazione e la differenziazione.
Il legame di Pal-AHK agli ioni rame può supportare ulteriormente questo potenziale.(4)Lo studio suggerisce che il peptide possa avere un’azione anti-apoptotica sulle cellule della papilla dermica, riducendo l’apoptosi di circa il 3,48%. Questa modesta riduzione delle cellule apoptotiche è stata ulteriormente supportata a livello proteico, dove il peptide sembrava spostare l’equilibrio tra regolatori pro e anti-apoptotici all’interno della famiglia Bcl-2, suggerendo che l’azione potrebbe essere meccanicamente riproducibile anche se non ancora statisticamente robusta a livello di conteggio cellulare.
Dato che si ritiene che l’espressione di Bcl-2 sia dominante durante la transizione da telogen ad anagen, questo cambiamento potrebbe essere meccanicamente rilevante per il rientro nel ciclo delle cellule ciliate. Coerentemente con lo spostamento Bcl-2/Bax, anche un'altra proteasi esecutrice centrale nelle cascate apoptotiche chiamata Caspase-3 può rispondere a Pal-AHK, specialmente quando quest'ultimo si lega agli ioni rame. Pyo et al. suggeriscono che il peptide può diminuire la forma attiva della caspasi-3 di circa il 42,7% e uno dei suoi obiettivi primari di scissione a valle, chiamato PARP, di circa il 77,5%, mentre i livelli di procaspasi-3 apparentemente sono rimasti invariati.
Lo studio ha inoltre ipotizzato che, a causa delle somiglianze strutturali tra le sequenze AHK e GHK, Pal-AHK possa anche interagire con fattori di crescita, come la sovraregolazione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e la sottoregolazione del TGF-β1. Il VEGF può supportare la vascolarizzazione perifollicolare e supportare la dimensione del follicolo, mentre il TGF-β1 inducibile dagli androgeni derivato dai DPC è stato implicato nella soppressione della proliferazione delle cellule epiteliali.
Meccanismi Pal-AHK e sintesi del collagene
Ricerca di laboratorio di Patt et al. suggerisce che il peptide potenzialmente “aumenta la crescita e la vitalità dei fibroblasti dermici stimolando la produzione di collagene" quando legato agli ioni di rame.(5)Si ritiene che i fibroblasti dermici siano la principale fonte cellulare di collagene e di altre proteine della matrice extracellulare, quindi queste proprietà proliferative e di supporto alla vitalità possono essere prerequisiti a monte per l’attività di rimodellamento della matrice a valle.
Nello stesso modello di coltura di fibroblasti, il peptide sembrava anche stimolare la secrezione di collagene di tipo I di circa il 300% rispetto al placebo. Ciò suggerisce che Pal-AHK potrebbe agire non semplicemente come mitogeno ma come induttore della via di biosintesi del collagene nei fibroblasti.
Oltre al collagene, l’affinità del rame della sequenza peptidica può contribuire al rimodellamento della matrice attraverso il suo ruolo di cofattore per la lisil ossidasi, l’enzima che si ritiene possa reticolare l’elastina e il collagene. La ricerca citata presuppone inoltre che i peptidi di rame possano attivare le metalloproteasi della matrice (MMP) e promuovere l'angiogenesi, potenzialmente attraverso la sovraregolazione del VEGF.
NOTA:Questi prodotti sono destinati esclusivamente all'uso nella ricerca di laboratorio. Questo peptide non è destinato all'uso personale. Si prega di rivedere e aderire al nostroTermini e Condizioniprima di ordinare.
Riferimenti:
Kapoor R, Shome D, Vadera S, Kumar V, Ram MS. Formulazioni per la crescita dei capelli QR678 e QR678 Neo: uno studio sulla tossicità cellulare e sull'efficacia sugli animali. Plast Reconstr Surg Glob Aperto. 25 agosto 2020;8(8):e2843.doi: 10.1097/GOX.0000000000002843. PMID: 32983753; ID PMC: PMC7489598.
Kecel-Gunduza S, Kocb E, Bicaka B, Kokcub Y, Ozela AE, Akyuzc S. NELL'ANALISI DEL SILICO PER CARATTERIZZARE LA STRUTTURA E LE PROPRIETÀ DI LEGAME DEL TRIPEPTIDE ALA-HIS-LYS (AHK). Il giornale online della scienza e della tecnologia-luglio. 2020;10(3).
Sadgrove, NJ e Simmonds, MSJ (2021). Prodotti topici e nutricosmetici per capelli sani e antietà cutaneo che utilizzano peptidi vegetali, ormoni e cannabinoidi a “doppia azione” (2 per 1). FASEB bioAdvances, 3(8), 601–610.https://doi.org/10.1096/fba.2021-00022
Pyo HK, Yoo HG, Won CH, Lee SH, Kang YJ, Eun HC, Cho KH, Kim KH. L'effetto del complesso tripeptide-rame sulla crescita dei capelli umani in vitro. Arch Pharm Ris. 2007 luglio;30(7):834-9.doi: 10.1007/BF02978833. PMID: 17703734.
Patt, LM e Procyte, A. (2009). La lozione nutriente Neova® DNA Repair Factor stimola il collagene e accelera il processo di riparazione naturale. pelle, 1, 2
Orario di pubblicazione: 2026-06-02